肺纤维化是间质性肺疾病终末期的一种类型。多种因素，包括毒性、自身免疫性、药物性、感染性或创伤性损伤均可导致肺纤维化。其特征为成纤维细胞增殖、细胞外基质聚集、炎症损伤和组织结构破坏^[1]。博来霉素(BLM)是诱导动物肺纤维化最广泛使用的药物之一。由于它能够诱发与接受化疗的患者所描述的组织学肺模式相似的组织学模式。BLM被认为是通过切割DNA、诱导炎症反应和增加上皮细胞凋亡剂量来发挥其细胞毒性作用，从而刺激肺损伤和纤维化^[2,3]。

实验方法

博来霉素诱导C57BL/6J小鼠肺纤维化

博来霉素诱导肺纤维化。C57BL/6J小鼠第0天给予博来霉素，每天记录体重;实验结束后取肺组织，测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;博来霉素组小鼠体重下降(A)，生存率降低(B)， HYP含量增加(C)，病理检查显示肺纤维化明显(D)。

Pamrevlumab在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中的药效验证(B-hCNN2小鼠)

Pamrevlumab对博来霉素诱导的体重减轻的影响。B-hCCN2小鼠在第0天给予博来霉素，然后每2天注射pamrevlumab或溶剂，共7次。每天记录体重，在实验结束时，pamrevlumab治疗能够改善博莱霉素诱导的B-hCCN2小鼠体重下降，并且pamrevlumab能够有效降低博莱霉素诱导的死亡率。

Pamrevlumab对博来霉素诱导的肺纤维化的影响。博来霉素诱导后小鼠肺纤维化严重程度的组织学分析通过测定肺组织羟脯氨酸(HYP)总量和病理学检查对模型进行纤维化评分。博来霉素诱导HYP含量增加, Pamrevlumab治疗降低了肺中的HYP含量(A)。(B) Masson染色和H&E染色的代表性图像。(C)显示纤维化严重程度的定量平均评分的柱状图。值表示为平均值±SEM, n=4-8, Dunnett事后检验的单因素方差分析，*** P<0.001， **P<0.01。

参考文献

[1] VD Latta, Cecchettini A, Ry SD. Bleomycin in the setting of lung fibrosis induction: From biological mechanisms to counteractions. Pharmacol Res. 2015, 97:122-30.

[2] Williamson JD, Sadofsky LR, Hart SP. The pathogenesis of bleomycin-induced lung injury in animals and its applicability to human idiopathic pulmonary fibrosis. Exp Lung Res. 2015, 41(2):57-73.

[3] Adamson IY, Bowden DH. The pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Am J Pathol. 1974. 77(2):185-97.